澱粉樣前體卵白（amyloid precursor protein，app）壹向被以為是老年聰慧症的重要病因。它的一個片斷，澱粉樣肽，可以在大腦平分裂和積聚，招致被稱爲老年斑的腫脹的白色球體，這是該疾病的一個標記。

但是，在比來揭櫫在《Cell Reports》雜志上的一項研討中，芝加哥大學（University of Chicago）的研討人員提醒了app在大腦旌旗燈號傳導方面的普遍感化。

一個歷久被疏忽的部門

多年來，研討人員重要存眷APP中Aβ段編碼的氨基酸序列，像是一個休眠的怪獸期待釋放。但是，在這項新研討中，神經生物學副傳授Angele Parent和她的團隊證實，一個被切碎的app鏈的其他部門也很主要。個中一個部門在穩固大腦的時空進修和記憶方面施展著相當主要的感化，它可以在恰當的情形下預防阿爾茨海默病的發生發火。

這個歷久被疏忽的片斷，當與細胞膜相連時，可以介入一個旌旗燈號機制，觸發新記憶的構成。爲了增進這類銜接，Parent及其團隊用自然APP制造了一種粘性脂質錨定卵白。這個被修正過的app片斷叫做mAICD，構造簡略，但功效壯大。老鼠出身6個月後，研討人員給它們打針了一種病毒，這類病毒可以增進大腦中mAICD的高表達，成果使人驚奇。

這些老鼠經由基因工程改革，在年青時就得了侵襲性阿爾茨海默氏症。正常情形下，假如沒有研討人員供給的額定的mAICD，他們在6個月大的時刻就會湧現這類疾病的早期症狀（相當于人類的一個年青人）。

打針病毒後，Parent和她的團隊測試了老鼠構成時空記憶的才能。老鼠是一種獵奇但易變的植物。在mAICD的贊助下，這些老鼠勝利地重拾或疏忽了之前摸索過的物體和處所。另外壹方面，得了阿爾茨海默氏症的對比組老鼠表達更少的mAICD，它們基本不熟悉所謂熟習的物體和地位。

"當我們視察表達mAICD的老鼠時，它們簡直變得正常了，"Parent說。就似乎這些老鼠歷來沒有表示出老年聰慧症的迹象。

這類不起眼的脂質錨定卵白可以或許克制這些老鼠的阿爾茨海默氏症，只需它的表達開端于大腦發育階段。研討人員今朝正在研討異樣的mAICD幹涉對曾經得了老年聰慧症的成年邁鼠大腦的影響。

"假如你生來就有阿爾茨海默氏症的基因，你年青的時刻紛歧定有記憶成績。壹切這些都產生在良久今後，"Parent說。"到那時，當你的記憶力曾經有成績的時刻，mAICD的降低還能贊助你嗎？"

現實上，APP功效的多樣性曾經超越了晚期研討者的預期。APP經由過程介入龐雜的神經機制，觸發一系列與記憶穩固相幹的事宜，安慰重生神經元的發展，加強突觸運動。同時，app也能夠發生Aβ減弱這些記憶。

這類"全能卵白"有很多功效，偶然也會互相抵觸。雖然如斯，Parent照樣願望它能成爲一個使人垂涎的記憶份子，由於它具無形成和清除記憶的才能。

參考材料：

Carole Deyts et al. APP-Mediated Signaling Prevents Memory Decline in Alzheimer's Disease Mouse Model， Cell Reports （2019）. DOI： 10.1016/j.celrep.2019.03.087